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  5月24日，《人民日?qǐng)?bào)》官方微博報(bào)道，由哈爾濱獸醫(yī)研究所自主研發(fā)的非洲豬瘟疫苗取得了階段性成果，實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果表明，其中兩個(gè)候選疫苗株具有良好的生物安全性和免疫保護(hù)效果。目前已建立兩種候選疫苗的生產(chǎn)種子庫(kù)， 下一步將加快推進(jìn)中試與臨床試驗(yàn)，盡快完成免疫機(jī)制、診斷檢測(cè)、消毒滅蟲技術(shù)等方面的研究工作。

  1909年，從歐洲引入肯尼亞的家豬中，非洲豬瘟被首次發(fā)現(xiàn)。人們通過(guò)在養(yǎng)殖場(chǎng)周圍建立屏障，防止健康的家豬與傳染源的接觸，保障了其安全。近百年后，非洲豬瘟已蔓延至三大洲數(shù)十個(gè)國(guó)家，這樣的物理屏障早已不夠，但對(duì)其最直接有效的疫苗卻仍舊沒(méi)有出現(xiàn)。

  4月26日，西班牙科學(xué)家在國(guó)際期刊《獸醫(yī)科學(xué)前沿》發(fā)表論文稱，研究證實(shí)首種非洲豬瘟疫苗對(duì)歐亞野豬有效率可達(dá)92%。據(jù)《中國(guó)新聞周刊》了解，眼下，國(guó)內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)都在加緊研制疫苗，其中部分科研機(jī)構(gòu)已分離出適合用作疫苗的弱毒株，這些研究目前還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。國(guó)際學(xué)界曾預(yù)計(jì)，非洲豬瘟疫苗研發(fā)可能需要8年時(shí)間，但國(guó)內(nèi)數(shù)位承擔(dān)該項(xiàng)工作的科研人員稱，在國(guó)內(nèi)非洲豬瘟形勢(shì)嚴(yán)峻的前提下，這一進(jìn)程可能縮短。

  動(dòng)物界的艾滋病毒

  在非洲豬瘟流行的前三十多年，其勢(shì)力范圍一直局限在非洲，直到1957年，首次擴(kuò)散到歐洲，侵襲了葡萄牙，之后，疫情蔓延到歐洲、美洲的多個(gè)國(guó)家。

  非洲豬瘟病毒(ASFV)是一種雙鏈大DNA病毒，致死率高達(dá)100%，有著復(fù)雜的基因結(jié)構(gòu)，能編碼150到200個(gè)蛋白，但目前，它有50%的蛋白功能人們還沒(méi)有弄清楚。這一情況，無(wú)疑為克敵之道——疫苗研制帶來(lái)了難度。

  早在1960年代，科研人員針對(duì)ASFV研發(fā)了滅活疫苗，但效果并不理想。2014年，又用增強(qiáng)免疫應(yīng)答的輔助物質(zhì)，對(duì)非瘟滅活疫苗重新進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫過(guò)的豬用強(qiáng)毒攻擊后雖可產(chǎn)生針對(duì)ASFV的抗體，但很快出現(xiàn)急性臨床癥狀。滅活疫苗產(chǎn)生的是以體液免疫為主的應(yīng)答。

  國(guó)內(nèi)某知名科研院所一名正在從事非洲豬瘟疫苗研發(fā)的人員稱，和其他病毒相似的是，在感染細(xì)胞后，ASFV的囊膜成分會(huì)有一部分來(lái)自于宿主的細(xì)胞膜，這就相當(dāng)于“披上了一層偽裝”，會(huì)使得抗體結(jié)合能力下降。

  ASFV有著躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)監(jiān)視與免疫反應(yīng)的多種本領(lǐng)。其中一項(xiàng)最致命的技能，是感染單核-巨噬細(xì)胞，直接破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)。這一點(diǎn)與艾滋病病毒(HIV)相似，HIV攻擊的是人體的淋巴細(xì)胞，進(jìn)而摧毀整個(gè)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，因此，業(yè)內(nèi)有研究者把ASFV稱為“動(dòng)物界的艾滋病病毒”。

  對(duì)付如此麻煩的家伙要用更有效的武器。在滅活疫苗效用有限的前提下，弱毒疫苗納入人們的考量。弱毒疫苗簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是毒性較弱的活病毒，可以在細(xì)胞內(nèi)增殖、復(fù)制，更大程度上刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答。弱毒疫苗不僅能產(chǎn)生體液免疫，還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。但這種疫苗也存在著生物安全的風(fēng)險(xiǎn)，所選毒株如果不當(dāng)，則后果相當(dāng)嚴(yán)重。

  1963年，R.J.Manso等證實(shí)通過(guò)豬骨髓細(xì)胞傳代致弱非洲豬瘟弱毒疫苗可以抵御強(qiáng)毒株攻擊。隨后，此弱毒株在葡萄牙和西班牙進(jìn)行田間實(shí)驗(yàn)，結(jié)果，免疫后的許多豬出現(xiàn)肺炎、流產(chǎn)、死亡等副作用。葡萄牙的50多萬(wàn)頭豬中，有1/4的豬出現(xiàn)這種副作用。另有相關(guān)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)稱，在接種某種非瘟弱毒株后，即使沒(méi)有接種強(qiáng)毒株，大多數(shù)的免疫動(dòng)物仍會(huì)出現(xiàn)慢性感染，且最終死亡率達(dá)到10%~50%。

  失敗的田間實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的教訓(xùn)是慘痛的，之后，再無(wú)這樣的弱毒疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)行，但這一方向的研究還在繼續(xù)。在疫苗種類上，也出現(xiàn)了針對(duì)非洲豬瘟的亞單位疫苗、核酸疫苗等多種類型。

  到了上世紀(jì)90年代，西班牙、葡萄牙的疫情終于被撲滅。2000年后，非洲豬瘟迎來(lái)又一次跨洲際流行，2007年，傳入格魯吉亞、俄羅斯等國(guó)。2014年，非瘟進(jìn)入波蘭、拉脫維亞，2017年，突襲捷克、羅馬尼亞等絕大部分東歐國(guó)家，直到去年，疫情來(lái)到中國(guó)。

  揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授孫懷昌認(rèn)為，最初，由于非洲豬瘟僅局限于非洲當(dāng)?shù)兀?，有關(guān)非瘟病毒以及疫苗的研究，人力物力投入都相對(duì)有限。隨著疫情在更大范圍傳播，近年來(lái)在一些國(guó)家出現(xiàn)復(fù)發(fā)，致使越來(lái)越多的力量加入研究隊(duì)伍，但因?yàn)榉侵挢i瘟病毒過(guò)于復(fù)雜，使得疫苗的研發(fā)也并非易事。

  疫苗研發(fā)成功還有多遠(yuǎn)?

  2017年，來(lái)自拉脫維亞的一頭野豬讓西班牙馬德里康普頓斯大學(xué)獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)測(cè)中心教授、世衛(wèi)組織非洲豬瘟病毒研究實(shí)驗(yàn)室主任何塞·桑切斯·比斯凱諾的研究團(tuán)隊(duì)看到了希望。

  他們從這頭感染非瘟的野豬中分離出一株弱毒株，做成了活疫苗，然后，讓接種疫苗的12頭野豬和攻毒后攜帶ASFV的野豬直接接觸24天。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，其中，11頭野豬對(duì)ASFV表現(xiàn)出良好免疫效果，沒(méi)有發(fā)病反應(yīng)，野豬存活率為92%。他們把這一研究結(jié)果發(fā)表在了今年4月的《獸醫(yī)科學(xué)前沿》上，稱這將是世界首個(gè)針對(duì)ASFV基因II型毒株的野豬口服疫苗。基因II型是2007年從格魯吉亞傳入、包括中國(guó)、俄羅斯等國(guó)在內(nèi)目前流行的非洲豬瘟類型。

  研究人員還發(fā)現(xiàn)，與口服該疫苗的野豬接觸后，其他野豬也獲得了免疫力。研究人員稱，下一步，將檢查疫苗在重復(fù)給藥或過(guò)量使用后的安全性，傳代過(guò)程中的遺傳穩(wěn)定性，在野外的穩(wěn)定性。

  廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院副研究員王曉虎解釋說(shuō)，弱毒疫苗的風(fēng)險(xiǎn)就在于，其在傳播過(guò)程中可能會(huì)遇到強(qiáng)毒株，發(fā)生基因重組，出現(xiàn)毒力返強(qiáng)的現(xiàn)象。孫懷昌稱，目前學(xué)界普遍認(rèn)為在不經(jīng)遺傳改造的條件下，直接使用非洲豬瘟天然弱毒疫苗存在巨大的安全隱患。

  2018年，西班牙的科研人員還通過(guò)基因重組的方式構(gòu)建出缺失某些特定基因的弱毒苗，證實(shí)能抵御強(qiáng)毒株的感染。據(jù)《國(guó)際豬業(yè)》雜志報(bào)道，世界范圍內(nèi)，目前，至少有8個(gè)國(guó)家15個(gè)研究機(jī)構(gòu)正致力于非洲豬瘟病毒的疫苗研發(fā)。2017年，歐盟發(fā)起了針對(duì)ASFV疫苗的創(chuàng)新行動(dòng)。2018年10月，美國(guó)農(nóng)業(yè)部發(fā)布通知，授權(quán)給碩騰公司使用兩項(xiàng)特定基因缺失弱毒苗的專利。碩騰是世界上最大的醫(yī)藥企業(yè)美國(guó)輝瑞制藥有限公司的上市子公司。

  近年來(lái)，運(yùn)用同源重組等基因編輯技術(shù)敲除特定基因、制成基因缺失苗成為當(dāng)下業(yè)內(nèi)看好的疫苗研發(fā)方向。本質(zhì)上，基因缺失苗仍屬于弱毒疫苗。

  今年1月12日，由中國(guó)農(nóng)科院牽頭的公共安全專項(xiàng)“非洲豬瘟等外來(lái)動(dòng)物疫病防控科技支撐”項(xiàng)目啟動(dòng)。據(jù)科技部網(wǎng)站介紹，該項(xiàng)目以非洲豬瘟為重點(diǎn)研究對(duì)象，研究非洲豬瘟病毒傳染源、主要傳播路徑等流行病學(xué)規(guī)律及其遺傳特性，創(chuàng)制具有良好安全性和免疫保護(hù)效果的非洲豬瘟病毒基因缺失活疫苗。

  目前，包括位于青島的中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所、中國(guó)農(nóng)科院下屬的北京畜牧獸醫(yī)研究所、上海獸醫(yī)研究所、哈爾濱獸醫(yī)研究所和揚(yáng)州大學(xué)等在內(nèi)的多家科研機(jī)構(gòu)都在致力于非洲豬瘟疫苗的研發(fā)。早在去年12月，哈爾濱獸醫(yī)研究所就成功分離出中國(guó)第一個(gè)非洲豬瘟病毒毒株，為疫苗研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

  據(jù)記者了解，目前，多家科研機(jī)構(gòu)都已分離出適合用作基因缺失苗的候選弱毒株，有實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還有科研機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)后的“初步結(jié)果還可以”。

  在歐盟2017年發(fā)布的非洲豬瘟疫苗研制路線圖的手冊(cè)中，列出了8種已有的較有潛質(zhì)的弱毒株，但手冊(cè)中也稱，仍需要大量的實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察其副作用。

  除了基因缺失苗，另一種被看好和正在研究的疫苗類型為重組活載體疫苗，也就是說(shuō)，將已作為其他疫苗使用的細(xì)菌或病毒作為載體，插入非洲豬瘟的免疫保護(hù)基因后作為疫苗使用，其優(yōu)點(diǎn)是安全性較好，但有效性不如基因缺失苗。

  一款疫苗從研發(fā)到上市至少需要5年的時(shí)間，英國(guó)皮爾布萊特研究所非洲豬瘟研究專家Linda Dixon稱，非洲豬瘟疫苗的研制或需8年。據(jù)前述正在從事非洲豬瘟疫苗研發(fā)的人員稱，為了保證疫苗的安全性和有效性，需要大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，之后，要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以豬的免疫期而言，臨床試驗(yàn)至少需要半年以上。然后，要經(jīng)過(guò)獸藥評(píng)審機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)，才能拿到新獸藥證書，企業(yè)再生產(chǎn)一定批次疫苗，檢驗(yàn)合格之后，才可以大規(guī)模生產(chǎn)上市。

  但多位業(yè)內(nèi)人士稱，非洲豬瘟對(duì)國(guó)內(nèi)生豬市場(chǎng)造成的影響較大，疫情防控形勢(shì)嚴(yán)峻，國(guó)民對(duì)于豬肉的依賴性也強(qiáng)，在這樣的背景下，疫苗研發(fā)的周期可能會(huì)縮短?！叭绻踩院陀行远歼€可以的話，國(guó)家一定會(huì)給開綠色通道的?！鄙鲜鰪氖路侵挢i瘟疫苗研發(fā)的人員稱。