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為什么過(guò)了100年還是沒(méi)有研發(fā)出非洲豬瘟疫苗?
發(fā)布時(shí)間:2019/1/4 9:47:16 發(fā)布者:傲農(nóng)集團(tuán)

  非洲豬瘟(ASF)無(wú)疑是今年最受養(yǎng)豬業(yè)關(guān)注的疫病,因?yàn)檫|寧沈陽(yáng)在8月初發(fā)生非洲豬瘟,而且這是首次傳入我國(guó),河南、江蘇、浙江、安徽、黑龍江、內(nèi)蒙古、上海等20個(gè)省市先后發(fā)生多起非洲豬瘟。

  放眼全球,非洲豬瘟疫情同樣嚴(yán)峻。1921年首次在肯尼亞確診,后來(lái)入侵西班牙、葡萄牙、俄羅斯、烏克蘭、巴西等多個(gè)國(guó)家,成為全球養(yǎng)豬業(yè)的重點(diǎn)防控對(duì)象。然而,自從非洲豬瘟首次發(fā)生以來(lái),至今將近100年,令業(yè)內(nèi)人士翹首盼望的疫苗為何卻遲遲還沒(méi)有到來(lái)?

  ASF結(jié)構(gòu)復(fù)雜,不誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體

  有人說(shuō),羅馬不是一天就建成的,疫苗也不是馬上就能研發(fā)出來(lái),然而近百年過(guò)去了,依然未見(jiàn)到疫苗的影子,這到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題?其實(shí)問(wèn)題就出在源頭,與病毒自身的生物學(xué)特性相關(guān),華南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授賀東生透露,該病毒結(jié)構(gòu)復(fù)雜,基因組龐大,當(dāng)前已報(bào)道了24個(gè)基因型,病毒編碼超過(guò)150多種蛋白。而且非洲豬瘟病毒感染動(dòng)物后,不能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體,所以研制出來(lái)的疫苗無(wú)法體現(xiàn)出防控效果。

  中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所孫元副研究員也表示,非洲豬瘟病毒是非洲豬瘟及相關(guān)病毒科非洲豬瘟病毒屬唯一成員,其基因組為單分子線性雙鏈DNA,大小170~193kb;平均A+T含量為61%~62%;基因組末端是一個(gè)發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu),是高度可變的多基因家族區(qū)。

  目前報(bào)道的滅活疫苗和亞單位疫苗均不能對(duì)強(qiáng)毒株提供免疫保護(hù),孫元透露,核酸疫苗只能提供部分保護(hù),應(yīng)深入解析病毒毒力相關(guān)基因和免疫保護(hù)性相關(guān)抗原,加強(qiáng)研制基因缺失疫苗和弱毒疫苗,解決疫苗的安全性、穩(wěn)定性和免疫效力等問(wèn)題,研發(fā)有效的非洲豬瘟疫苗可謂既是機(jī)遇更是挑戰(zhàn)。

  滅活苗與弱毒苗的試驗(yàn)結(jié)果皆不滿意

  在9月26日召開(kāi)的國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議上有提出,對(duì)于非洲豬瘟,要開(kāi)展綜合防治,疫苗研發(fā)等關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)。這表明疫苗的研發(fā)在國(guó)內(nèi)開(kāi)始受到了重視。據(jù)悉,為了得到好的防控效果,國(guó)外專家曾嘗試研發(fā)了多種類型的疫苗,比如滅活苗、弱毒苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等。

  通過(guò)《畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)》、中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心了解到,這其中最經(jīng)典的疫苗研制方式是滅活疫苗,而且是在非洲豬瘟發(fā)現(xiàn)之后就開(kāi)始研發(fā),但早期落后的滅活工藝無(wú)法取得滿意的制苗效果,比如經(jīng)加熱,復(fù)方碘溶液,甲苯,福爾馬林,結(jié)晶紫,β—丙內(nèi)酯,乙酰氮丙啶和縮水甘油醛處理的ASF滅活疫苗,雖部分能刺激豬產(chǎn)生抗體,但就算在借助佐劑的情況下仍無(wú)法抵御ASFV的攻擊。另外,感染豬的脾組織勻漿經(jīng)弗氏完全佐劑乳化制備的滅活疫苗保護(hù)范圍有限,保護(hù)率低,只有70%,而且攻毒后存活下來(lái)的豬也表現(xiàn)臨床癥狀。

  隨著不斷地深入研究ASF,科學(xué)家組建發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫對(duì)于ASFV感染的重要作用。但是滅活苗自身固有的缺陷很難刺激先天免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的細(xì)胞免疫,所以國(guó)內(nèi)外專家想通過(guò)添加最新的佐劑或免疫增強(qiáng)劑來(lái)提高ASF滅活疫苗的功效,刺激機(jī)體產(chǎn)生合適的細(xì)胞免疫反應(yīng)。然而最后證實(shí)此舉一樣無(wú)法讓疫苗取得有效保護(hù)的結(jié)果。

  既然滅活疫苗達(dá)不到有效防控,希望又轉(zhuǎn)到了弱毒苗上。1963年,有專家證實(shí)通過(guò)豬骨髓細(xì)胞傳代致弱的ASF弱毒株攻擊。隨后在葡萄牙和西班牙進(jìn)行田間試驗(yàn),但卻造成嚴(yán)重的后果。特別是在葡萄牙,550,000只豬免疫后有128,684只出現(xiàn)了肺炎,運(yùn)動(dòng)障礙,皮膚潰瘍,流產(chǎn)和死亡等疫苗免疫副反應(yīng),且出現(xiàn)大量病毒攜帶豬。且有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)ASF弱毒苗接種豬暴露于口蹄疫、牛瘟或者豬瘟的環(huán)境壓力下時(shí),相比無(wú)此壓力的ASF弱毒疫苗接種豬更易死亡。

  復(fù)制缺陷型病毒新型疫苗受關(guān)注

  ASFV編碼的結(jié)構(gòu)蛋白很多,但恢復(fù)期豬血清顯示P72,P30和P54為感染過(guò)程中引起體液免疫應(yīng)答最重要的3個(gè)抗原蛋白,目前大量的研究已經(jīng)證實(shí),將這三個(gè)蛋白作為ASF亞單位疫苗免疫后,不能提供免疫保護(hù),僅能延緩臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間和降低病毒血癥水平。說(shuō)明面對(duì)ASFV眾多的抗原結(jié)構(gòu)蛋白和復(fù)雜的免疫刺激過(guò)程,單純依靠一個(gè)或幾個(gè)蛋白很難達(dá)到免疫預(yù)防效果。

  DNA疫苗又稱核酸疫苗,作為新一點(diǎn)的疫苗研制方向,雖然目前研制的DNA疫苗還不能抵御強(qiáng)毒攻擊,但表達(dá)質(zhì)粒免疫攻毒后存活的豬無(wú)排毒現(xiàn)象。相信隨著ASFV基因組及保護(hù)性抗原的不斷深入研究以及表達(dá)載體的不斷改造優(yōu)化,DNA疫苗在未來(lái)的ASF疫苗市場(chǎng)上會(huì)占據(jù)一席之地。

  復(fù)制缺陷型病毒疫苗是近年備受關(guān)注的新型疫苗研制方向。有報(bào)道稱西班牙馬德里Severo Ochoa分子生物學(xué)中心(CBMSO)的研究人員已著手研發(fā),其實(shí)驗(yàn)室也于2020年將通過(guò)抑制pp220、pp62和pB438L基因產(chǎn)生ASF復(fù)制缺陷性病毒的研究申請(qǐng)專利。

  ASF復(fù)制缺陷型疫苗最大程度地保留了病毒的原始狀態(tài),保持了完整的病毒顆粒所具有的免疫原性且在感染動(dòng)物中不會(huì)產(chǎn)生排毒等免疫副作用。

  ASF暫無(wú)預(yù)防和治療藥物,生物安全很重要

  既然目前非洲豬瘟疫苗這么難產(chǎn),那么養(yǎng)豬人近期就先不要把防控的希望寄放在疫苗上。賀東生表示,當(dāng)前非洲豬瘟無(wú)預(yù)防和治療藥物,所以生物安全和徹底撲殺是主要的防控措施。他指出要加強(qiáng)豬場(chǎng)生物安全管控,嚴(yán)格控制人員、車輛和易感動(dòng)物進(jìn)入養(yǎng)豬場(chǎng);進(jìn)出養(yǎng)殖場(chǎng)及其生產(chǎn)區(qū)的人員、車輛、物品要嚴(yán)格落實(shí)消毒等措施。并使用效果好的消毒藥物,加強(qiáng)消毒,欄舍和用具可以采用泡沫消毒藥。

  還要積極配合當(dāng)?shù)貏?dòng)物疫病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)開(kāi)展疫病監(jiān)測(cè)排查,特別是發(fā)生疑似非洲豬瘟癥狀和不明原因死亡病例時(shí),應(yīng)及時(shí)上報(bào)當(dāng)?shù)孬F醫(yī)部門。一旦出現(xiàn)疑似或確診疫情,要按照技術(shù)規(guī)范和應(yīng)急預(yù)案要求,果斷處置,堅(jiān)決防止疫情擴(kuò)散蔓延,建議嚴(yán)格封鎖、撲殺、消毒、移動(dòng)控制。

  除了常規(guī)的生物安全外,華南農(nóng)業(yè)大學(xué)副教授翁亞彪指出,消毒和滅蜱很關(guān)鍵。首先要防止病原攜帶入侵豬場(chǎng),比如車輛和可噴淋消毒的物料進(jìn)場(chǎng)之前,應(yīng)在場(chǎng)外固定地點(diǎn)進(jìn)行全面清洗和噴淋消毒;進(jìn)場(chǎng)人員換下來(lái)的衣物和鞋子浸泡消毒后再清洗。并消除場(chǎng)內(nèi)外環(huán)境,場(chǎng)內(nèi)豬舍養(yǎng)殖區(qū)和員工生活區(qū)儲(chǔ)存的病原隱患。另外,為有效切斷非洲豬瘟的蜱—豬循環(huán)和豬—豬循環(huán),還需滅殺場(chǎng)內(nèi)和豬體上的蜱蟲(chóng)。

來(lái)源:農(nóng)財(cái)寶典

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